高级别胶质瘤
一句话：高级别胶质瘤是WHO III/IV级恶性胶质肿瘤上位类，包含但不限于胶质母细胞瘤；复发期异质性、血脑屏障、免疫抑制和伪进展使单臂生存信号难解释，Linoserpaturev仍需随机验证。
疾病定义、症状与诊断
MONDO将HGG/恶性胶质瘤定义为中枢神经系统III或IV级胶质瘤类别，可包括GBM、间变性星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤等。现代诊断结合组织学与IDH、H3、1p/19q、MGMT等分子特征；“rHGG”是复发状态，不等同单一病理实体。
患者可有头痛、癫痫、局灶神经缺损、认知/人格改变和颅内压增高。MRI是核心影像，但放疗、免疫和溶瘤病毒可产生假性进展，需结合时间、灌注/代谢影像、病理和临床状态。
患者分层与治疗范式
| 维度 | 分层 | 研发含义 |
|---|---|---|
| 分子 | IDH、H3、MGMT、1p/19q等 | 决定疾病实体、预后和对照可比性 |
| 治疗史 | 初诊/首次复发/多次复发 | 复发线数显著影响生存 |
| 可手术/可注射 | 肿瘤位置、体积、症状 | 决定局部病毒和重复活检可行性 |
| 终点 | OS、PFS、影像、病理、症状 | 免疫/病毒治疗应防伪进展误判 |
初诊HGG通常以最大安全切除、放疗和按病理/分子选择的系统治疗为基础；复发期采用再手术、再放疗、化疗/抗血管生成或临床试验，缺少统一高效标准。
药物研发与投资边界
Linoserpaturev在rHGG Phase 1b单次给药队列mOS约11.8–12.0个月，重复给药Arm C出现淋巴细胞浸润和个案病理CR；患者选择、历史对照与伪进展均限制归因。公司原CAN-2409 HGG Phase 3已明确不推进，不能继续保留为活跃注册路径。