腓骨肌萎缩症2S型

一句话：CMT2S是IGHMBP2双等位致病变异导致的罕见轴突性周围神经病，表现为远端无力、萎缩和感觉异常；VCA-894A仅针对特定隐匿剪接变异，不能覆盖全部CMT2S。

症状与病程

可在儿童或成年起病，表现为足下垂、步态异常、远端肌无力/萎缩、腱反射减弱和感觉损害。严重程度与残余IGHMBP2功能相关；更重的同基因谱系可出现伴呼吸窘迫的脊髓性肌萎缩。

诊断与分层

神经查体和神经传导提示轴突性遗传周围神经病，基因检测确认双等位IGHMBP2致病变异。家系分离、变异功能和剪接实验对隐匿剪接位点尤其重要。

治疗以康复、矫形、疼痛管理、足部护理和监测呼吸/脊柱为主；尚无通用病因治疗。

VCA-894A

VCA-894A为变异特异剪接ASO，2023年获孤儿药资格，2024年IND获准评估匹配患者。其核心终点应包括异常剪接纠正、蛋白恢复、神经传导、肌力/运动和安全。

患者数量极小、自然史缓慢和个体化序列限制常规随机研究。IND获准不等于已证明给药或疗效。