WT1（Wilms 瘤 1 蛋白）

一句话：NCI 2009 年肿瘤抗原免疫疗法排名第一的肿瘤抗原——WT1 基因编码锌指转录因子，在 AML（90-95% 病例）、多发性骨髓瘤、间皮瘤、NSCLC 等 20+ 种癌症中过表达；以 WT1 为靶点的多肽肿瘤疫苗（GPS/3D189）是全球进展最快的 WT1 免疫疗法，III 期 REGAL 试验（AML CR2 维持）interim mOS ≥13.5 vs 6 个月，最终分析待触发。

靶点生物学基础

• 分子功能：WT1 基因编码锌指转录因子，在胚胎发育中介皮层组织中正常表达。在恶性肿瘤中，WT1 过表达并持续存在于按传统标准判断为"无疾病迹象"的患者残留癌细胞中，使其成为免疫干预的靶点。
• 肿瘤抗原排名：美国国家癌症研究所（NCI）2009 年筛选公布的免疫疗法肿瘤抗原中排名第一（基于表达频率、免疫原性、致癌性、特异性、干细胞关联等维度）。
• 覆盖范围：WT1 在 AML 中 90-95% 病例过表达；在 NSCLC（54/58）、乳腺癌（36/38）、结直肠癌等 20+ 种实体瘤中亦有表达。

成药策略

• 多肽疫苗：3D189/GPS（SELLAS/思路迪）——四肽疫苗（含 CD4+/CD8+ 表位），覆盖广泛 HLA 类型，III 期 REGAL 试验进行中。竞品包括 TLPO-001（Tella，III 期）、DSP-7888（Sumitomo，III 期）、INO-5401（Inovio，I/II 期）。
• TCR-T/CAR-T：WT1 特异性 TCR-T 细胞疗法在临床探索中。
• 抗体药：因 WT1 为胞内抗原（核内转录因子），传统抗体难以触及；主要成药路线为疫苗和 TCR-T。

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