核糖核苷酸还原酶
一句话:RNR由RRM1/RRM2等亚基组成并生成DNA合成所需脱氧核苷酸;gemcitabine代谢物抑制RNR并掺入DNA,NDV-01用膀胱内持续暴露尝试提高局部治疗指数。
生物学与成药机制
RNR催化核糖核苷酸还原为脱氧核苷酸,是DNA复制和修复的限速环节。增殖肿瘤依赖其维持dNTP池,但骨髓、黏膜等正常增殖组织同样需要该通路,系统抑制会产生骨髓抑制等机制毒性。
Gemcitabine进入细胞后转化为二磷酸和三磷酸代谢物:前者抑制RNR并降低dNTP池,后者掺入DNA造成链延伸受阻。该药并非只结合单一RNR亚基,因此家族页比虚构单蛋白直接靶点更准确。
靶点药物与递送
| 产品/药物 | 形式 | 阶段 | 适应症 | 证据边界 |
|---|---|---|---|---|
| gemcitabine | 系统或膀胱内核苷类似物 | 多癌种已上市/常用 | 膀胱癌等 | RNR抑制与DNA掺入共同作用 |
| NDV-01 | 控释膀胱内gemcitabine+docetaxel | Phase 2 | NMIBC | 单臂中期结果;Phase 3尚未验证 |