靶点更新日期:2026-07-18
英文名称Ribonucleotide reductase (RNR)
简称RNR
类别核苷酸代谢酶复合体
可药性Approved Drug;由gemcitabine、hydroxyurea等临床验证
相关药品NDV-01

核糖核苷酸还原酶

一句话:RNR由RRM1/RRM2等亚基组成并生成DNA合成所需脱氧核苷酸;gemcitabine代谢物抑制RNR并掺入DNA,NDV-01用膀胱内持续暴露尝试提高局部治疗指数。

生物学与成药机制

RNR催化核糖核苷酸还原为脱氧核苷酸,是DNA复制和修复的限速环节。增殖肿瘤依赖其维持dNTP池,但骨髓、黏膜等正常增殖组织同样需要该通路,系统抑制会产生骨髓抑制等机制毒性。

Gemcitabine进入细胞后转化为二磷酸和三磷酸代谢物:前者抑制RNR并降低dNTP池,后者掺入DNA造成链延伸受阻。该药并非只结合单一RNR亚基,因此家族页比虚构单蛋白直接靶点更准确。

靶点药物与递送

产品/药物 形式 阶段 适应症 证据边界
gemcitabine 系统或膀胱内核苷类似物 多癌种已上市/常用 膀胱癌等 RNR抑制与DNA掺入共同作用
NDV-01 控释膀胱内gemcitabine+docetaxel Phase 2 NMIBC 单臂中期结果;Phase 3尚未验证