蛋白酪氨酸激酶7（催化失活）
一句话投资定位：PTK7是缺乏经典激酶催化活性的受体酪氨酸激酶样跨膜蛋白，作为多癌种上调并可内吞的ADC抗原有递送价值；目前无获批靶向药，STRO-227的双载荷设计仍需证明能超越既往PTK7 ADC的临床转化瓶颈。
靶点生物学与成药性
PTK7为单次跨膜受体样蛋白，胞外含免疫球蛋白样结构域，胞内激酶样结构域缺乏完整催化活性。它参与胚胎发育、细胞极性、迁移和Wnt/planar cell polarity相关过程；肿瘤中的高表达与侵袭性相关，但在不同组织学中的预后方向和阈值并不完全一致。
其ADC价值主要来自三个条件：位于细胞膜、胞外结构域可被抗体识别、抗体结合后可内吞。药物并不需要抑制“PTK7激酶活性”，而是把PTK7作为细胞毒载荷的递送地址。Open Targets记录PTK7属于可成药家族，但没有已获批靶向药，说明结构与表达可利用不等于临床已验证。
疾病与产品连接
PTK7在乳腺、卵巢、肺、结直肠及多种其他肿瘤中有表达或疾病关联。具体ADC开发必须按IHC表达强度、肿瘤内异质性、内吞速度和正常组织分布筛选，而不能用“泛癌高表达”替代伴随诊断。
| 产品 | 企业 | 形式 | 阶段/状态 | 关键边界 |
|---|---|---|---|---|
| STRO-227 | Sutro | PTK7双载荷ADC；exatecan DAR8+MMAE DAR2 | 临床前；计划2026年末IND | 乳腺、卵巢、NSCLC仅有模型数据 |
| cofetuzumab pelidotin（PF-06647020） | Pfizer/AbbVie历史项目 | PTK7 ADC | 曾进入Phase 1，未形成获批产品 | 说明靶点可进入人体，但疗效/治疗窗未完成验证 |
关键毒性与开发问题
PTK7在正常组织的低水平表达带来潜在on-target/off-tumor风险；实际安全性还高度取决于载荷。Topo1载荷需监测骨髓、胃肠和肺毒性，MMAE需监测周围神经和骨髓毒性；双载荷ADC还需额外控制DAR分布、脱偶联和两类游离载荷暴露。
投资判断应依次检查：患者肿瘤PTK7筛选成功率、完整ADC与游离载荷PK、剂量强度、按表达分层的ORR/DOR，以及双载荷相对单载荷是否在耐药亚群出现真实增量。