PI3Kδ / p110δ (PIK3CD)

一句话：PI3Kδ 是白细胞富集的 I 类 PI3K 催化亚基；肿瘤领域因慢性免疫毒性受挫，但leniolisib在遗传性过活化的APDS实现精准通路校正，重建了非肿瘤价值。

生物学与遗传证据

p110δ 由 PIK3CD 编码，与 PIK3R1 编码的 p85α 组成 PI3Kδ，把 PIP2 转为 PIP3并激活 AKT/mTOR等信号。PIK3CD 获得功能或 PIK3R1 相关变异使通路持续活化，干扰 B/T 细胞成熟和存活，同时促进淋巴组织增殖。

ATP 结合口袋支持口服小分子。Open Targets 将 APDS 列为 PIK3CD 最强疾病关联，并收录 leniolisib、idelalisib、duvelisib 等获批药；同一靶点在 APDS 是把异常活性拉回生理区间，在淋巴瘤则往往需要更深、更长期抑制，风险收益不能类推。

Modality 与临床分化

投资判断

PI3Kδ 不是整体“失败靶点”，而是适应症与抑制深度决定窗口：APDS 的单基因病因、低剂量长期矫正和替代终点已获监管认可；扩展到其他 PID 必须先证明患者存在可逆的 PI3Kδ 过活化，不可用 APDS 成功替代临床验证。