血小板生成素受体
一句话：MPL是巨核细胞/造血干祖细胞的TPO受体，激动剂已验证可提高血小板；阿伐曲泊帕在Gyre中国以Contiva商业化，获益需与血栓、骨髓纤维化及过度升板风险平衡。
靶点生物学基础与疾病相关
TPO结合MPL后激活JAK2/STAT、MAPK和PI3K信号，促进巨核细胞增殖成熟和血小板生成。MPL功能缺失可致严重血小板减少，持续激活突变则与骨髓增殖性肿瘤相关，说明靶点具有清晰双向人类遗传学。
慢性肝病围手术期血小板减少和ITP的治疗目标是达到足以止血/操作的水平，而非把血小板推至正常上限；疗效需结合出血、输注和血栓结局。
成药性、形式与风险
| 形式 | 代表 | 优势 | 约束 |
|---|---|---|---|
| 口服小分子变构激动剂 | 阿伐曲泊帕、艾曲泊帕 | 口服、与内源TPO非竞争 | 血栓、肝/药物相互作用与剂量监测 |
| 肽拟态激动剂 | 罗普司亭 | 强效、成熟ITP证据 | 注射、抗体与波动管理 |
| 重组TPO | rhTPO | 直接替代配体 | 注射与地区可及性 |
靶点药物竞争格局与适应症
| 药品 | 企业/品牌 | 形式 | 状态 | 适应症 | 证据边界 |
|---|---|---|---|---|---|
| 阿伐曲泊帕/Contiva | Gyre中国 | 口服小分子MPL激动剂 | 已上市 | CLD血小板减少、ITP | 2025-03商业化，2026Q1收入$0.849M |
| 艾曲泊帕 | 多家 | 口服小分子 | 已上市 | ITP等 | 成熟类别基准，需肝功能/相互作用管理 |
| 罗普司亭 | Amgen | 肽拟态 | 已上市 | ITP | 注射给药 |