MK2

一句话：MK2 是 p38 MAPK 下游的应激/炎症激酶，结构上具可成药口袋，但 Aclaris 的 Zunsemetinib 在 RA/HS 的随机试验失败、ATI-2231 临床前终止，说明生物学可药性尚未转化为经验证临床价值。

靶点生物学基础与成药机制

生物学基础

MAPKAPK2（MK2）位于 p38α/β 下游，可磷酸化 RNA 结合蛋白和应激相关底物，影响细胞周期和 DNA 损伤反应。

疾病相关

MK2 参与 TNF、IL-1 等炎症介质表达；直接长期抑制 p38 曾受到疗效耐受和安全问题限制，MK2 因而被提出作为更下游的选择性干预点。

成药性

MK2 为胞内激酶，具有可供小分子利用的高质量口袋；也可通过稳定/扰动 p38–MK2 复合体实现通路调节。潜在优势必须由人体暴露、选择性和临床终点验证，不能只由结构成药性推定。

On-target / 脱靶毒性

人体剂量限制性毒性尚未充分定义；长期干预应区分 MK2 机制相关免疫影响、p38 通路交叉抑制和其他激酶脱靶。

靶点药物竞争格局与失败史

截至 2026-07，本库未见选择性 MK2 抑制剂获批。Aclaris 的失败不能证明所有 MK2 机制无效，但显著提高后续项目对疾病选择、通路占有、患者分层和剂量的证明门槛。

核心适应症与投资边界

炎症方向包括 RA、HS等，Aclaris 结果为阴性先验；肿瘤方向涉及 乳腺癌和 胰腺癌应激/微环境探索，但目前仅有研究者项目。随机人体 PoC 前不作市场价值外推。