膜铁转运蛋白

一句话：Ferroportin（FPN，SLC40A1 基因编码）是迄今唯一已鉴定的细胞铁外排通道蛋白——分布于脾巨噬细胞、肝库普弗细胞、肝细胞、十二指肠肠细胞和胎盘等铁储存/吸收/回收细胞，是铁稳态的核心开关。天然激素铁调素（hepcidin）是 FPN 的内源性配体与负调控因子，结合后使 FPN 内化降解、阻断铁外排。Rusfertide（PTG-300） 是首个进入 NDA 阶段的 hepcidin 模拟肽，通过下调 FPN 限制铁向骨髓供应，治疗 真性红细胞增多症（PV）。

生物学功能

• 铁稳态主调节：FPN 是唯一已知的细胞铁外排通道——在小肠十二指肠细胞（吸收饮食铁）、巨噬细胞（回收衰老红细胞铁）、肝细胞（储存铁）等组织协调全身铁分布。FPN 活性直接决定血浆铁含量与骨髓铁供应。
• 铁调素（hepcidin）– FPN 轴：肝脏产生的小肽激素 hepcidin 是 FPN 的天然配体。Hepcidin 结合 FPN 胞外结构域后触发 FPN 内化、泛素化、溶酶体降解，从而关闭铁外排通道、降低血浆铁水平。这是机体应对炎症（贫血慢性病）、铁过载（血色病）等状态的核心负反馈机制。
• 疾病相关性：
  • 铁过载疾病（遗传性血色病、输血依赖性贫血继发铁过载）——FPN 功能亢进或 hepcidin 缺失导致全身铁蓄积；
  • 炎症性贫血 / 慢性病贫血——hepcidin 上调过度、FPN 被抑制过强导致铁限制性贫血；
  • 真性红细胞增多症（PV）——红细胞过度生成消耗铁储备，调控 FPN（通过 hepcidin 模拟物）抑制铁向骨髓供应，可限制红细胞生成同时避免缺铁。

成药性

• 已成药（间接调控）：
  • Rusfertide（PTG-300）——Protagonist Therapeutics 开发的 hepcidin 模拟肽，通过结合 FPN 胞外结构域并诱导其下调/内化发挥治疗作用；2025-12 向 FDA 递交 NDA 用于 PV；与 武田 共同开发。
  • 早期小分子直接 FPN 抑制剂（如 vamifeport/ITS-688，Vifor 制药开发，用于 β-地中海贫血）处于临床阶段。
• 靶向策略：目前主流不是直接抑制 FPN 本身，而是模拟 hepcidin 间接调控 FPN——因 hepcidin 是天然配体、机制更精准。

在研药物