多巴胺D2受体

一句话投资定位：DRD2是抗精神病药疗效和类效应风险共同集中的已验证GPCR；iloperidone与milsaperidone均以D2/5-HT2A拮抗为主要疗效假说，差异化取决于受体谱、占有率、暴露和剂型，而不是“同靶”本身。

生物学与机制

DRD2编码Gi/o偶联的多巴胺D2受体，具有不同剪接异构体并分布于纹状体、边缘系统、垂体等。降低中脑边缘多巴胺信号可改善精神病性阳性症状；在纹状体、结节漏斗通路和其他组织阻断则关联锥体外系、高泌乳素及动机/认知影响。

抗精神病药通常不是只结合D2。5-HT2A、肾上腺素、组胺和胆碱能受体共同决定镇静、体重、体位性低血压及运动副作用。体外Ki不能直接排序临床疗效。

药物与疾病

DRD2激动剂、部分激动剂和拮抗剂方向相反。精神病治疗通常降低信号，帕金森病则常通过补充多巴胺或激动受体改善运动；靶点关系必须带方向。

开发判据与风险

• 疗效：PANSS、复发、躁狂量表或MDD量表，不能由PET占有率替代。
• 安全：EPS、静坐不能、迟发性运动障碍、泌乳素、代谢、QT和体位性低血压。
• 剂型：LAI改善依从但增加注射、暴露尾部和停药不可逆性。
• 部分激动：可降低完全阻断相关风险，但也有静坐不能等不同权衡。