Spruce Biosciences

基本信息

公司特色

美国罕见病 Biotech，已彻底转型：2014 年成立，原专注 CRF1 拮抗剂 tildacerfont 治疗 经典型 CAH——2024 年 3 月和 12 月 CAHmelia-203/204 两项 Phase 2b 试验先后未达主要终点、先后终止，公司当月裁员 21% 并启动战略评估；2024 年 10 月以 500 万美元现金 + 承担 830 万美元债务从 Allievex 破产资产收购 TA-ERT（tralesinidase alfa，MPS IIIB 酶替代疗法），2024 年 11 月起全面转向 Sanfilippo B 综合征——2025 年 10 月 TA-ERT 获 FDA 突破性疗法认定，2026 Q4 计划递交 BLA 加速批准、2027 年中潜在商业化，bio-ERT + RPDD 优先审评券 + 孤儿药 + 罕见儿科 + 突破性四重监管组合为剩余多空主轴。2025 年底现金 4890 万美元 + 2026 年 1 月 Avenue Capital 首笔 1500 万美元贷款，审计师 BDO 发出"持续经营重大疑虑"，2026 年 4 月以 $50/股公开增发募资约 5590 万美元、2025 年 10 月私募 4660 万美元——二元结局：BLA 加速批准与商业化 vs 现金耗尽退市。

公司基本信息、创始人、核心股东

• 基础信息：2014 年 11 月以 Spruce Biosciences LLC（特拉华）注册成立；2016 年 4 月转为特拉华 C-Corp 并更名 Spruce Biosciences, Inc.；2020 年 10 月 9 日纳斯达克全球精选市场挂牌（SPRB），IPO 价 $15.00/股募资 $1.035 亿（净 $9340 万）；总部位于加州南旧金山 611 Gateway Boulevard, Suite 740。
• 创始人：10-K 与招股书均未披露创始人具体身份与履历（待核实）；现任 CEO Javier Szwarcberg, M.D., MPH（前 BioMarin 集团副总裁兼项目与投资组合开发负责人、Ultragenyx 高级副总裁、Horizon Pharma 研发与业务开发副总裁）主导自 2020 年起的临床开发与 2024 年战略转型。
• 核心股东：10-K 指明实益所有权详情引用 2026 年委托书（120 天内递交，当前未披露）。已知主要机构融资轨迹：2020 年 10 月 IPO 净 $9340 万；2023 年 2 月私募净 $5090 万；2025 年 10 月以 $68.00/股向机构投资者私募净 $4660 万（502,181 股普通股 + 233,144 份预充资认股权证）；2026 年 4 月以 $50.00/股公开增发 1,150,000 股普通股（净约 $5590 万，若超额配售全额行使则 $6440 万）。无控股股东。

技术平台、研发实验室、临床开发团队、生产基地

• 技术平台：① 小分子 CRF1 拮抗剂平台（来自 Eli Lilly 2016 年独家许可，tildacerfont 为代表）；② 酶替代疗法（ERT）平台（2024 年 10 月从 Allievex/BioMarin 许可继承，TA-ERT 为代表；ICV 给药技术）；③ 抗 CRH 单克隆抗体平台（2025 年 1 月从 HBM Alpha 许可 SPR202，临床前）。
• 研发实验室：南旧金山总部租赁设施（自用/行政）；未披露独立产能规模。
• 临床开发团队：2025 年底 8 名全职员工（5 R&D + 3 G&A）——相较 2024 年底 21 人、2023 年底 29 人大幅压缩（反映 CAH 项目终止后两次裁员与战略聚焦）。
• 生产基地：无自有产能；TA-ERT 原液与制剂委托 CDMO 生产，CMC 与 PPQ 批次协调为 BLA 递交关键瓶颈（FDA 要求递交时 1 批、审评中期前 2 批 DP PPQ 数据）。

公司发展历程

发展阶段划分

1. 2014-2020 · 平台建立与 tildacerfont 早期临床期：2014 年 11 月成立；2016 年 4 月转为 C-Corp、与 Eli Lilly 签订 CRF1 拮抗剂独家许可；完成 6 项健康志愿者 Phase 1（共 200+ 受试者）与 SPR001-201/202 两项 Phase 2a（共 26 例 CAH 患者），初步验证 tildacerfont 降低 A4 与 GC 减量的概念验证；2020 年 10 月纳斯达克 IPO 募资 $1.035 亿。

2. 2021-2023 · 后期临床推进与 BD 拓展期：启动 CAHmelia-203/204 两项 Phase 2b 关键试验与 CAHptain-205 儿科 Phase 2、POWER（PCOS）Phase 2；2023 年 1 月与 Kaken Pharmaceutical 签订日本独家 + 大中华区/韩国/东南亚优先谈判权授权，首付 $1500 万 + 最高 $6500 万里程碑 + 双位数至 mid-twenties 版税；2023 年 2 月私募 $5090 万为后期开发提供现金缓冲。

3. 2024 · 关键失败与战略转型期：2024 年 3 月 CAHmelia-203 未达主要终点（200mg QD vs 安慰剂 A4 降幅仅 -2.6%，p 非显著，依从性低为主因）、终止试验、裁员 21%；2024 年 5 月与 HMNC 签订 TAMARIND（重度抑郁症 Phase 2，使用 Cortibon 基因选择工具）合作；2024 年 10 月 4 日以 $500 万现金 + 承担 $830 万债务从 Allievex 破产资产收购 TA-ERT（BioMarin 全球独家许可）；2024 年 11 月起全面战略转向 MPS IIIB；2024 年 12 月 CAHmelia-204 未达主要终点、终止试验——tildacerfont 在 CAH 适应症彻底终止。

4. 2025- · TA-ERT 加速批准冲刺期：2025 年 1 月与 HBM Alpha 签订 SPR202（抗 CRH 单抗）许可（$500 万首付 + 4.99% 普通股预充资认股权证 + 最高 $3.9 亿里程碑）；2025 年 10 月 TA-ERT 获 FDA 突破性疗法认定；2025 年 11 月提前全额偿还 SVB 贷款（$70 万余额）；2025 年 10 月以 $68/股私募募资 $4660 万、2026 年 1 月 7 日与 Avenue Capital 签订 $5000 万定期贷款协议（首批 $1500 万已提取）；2026 年 2 月 FDA CMC 会议确定 DP PPQ 批次节奏、BLA 递交时点定于 2026 Q4；2026 Q1 TAMARIND 因患者肝酶显著升高严重不良事件终止——tildacerfont 在 MDD 适应症亦终止；2026 年 4 月以 $50/股公开增发募资约 $5590 万为 BLA 递交与商业化准备提供最后现金。

收入结构变迁

公司从未获得产品销售收入。历史"收入"全部来自 Kaken 合作首付款按 performance obligation 期间摊销：2023 年确认合作收入 $1009 万（Kaken $1500 万首付两年期摊销）、2024 年确认 $491 万（摊销完毕）、2025 年起合作收入为 $0。公司目前与可预见未来均为研发投入期，净亏损持续（2023/2024/2025 分别 $-4790 万/$-5300 万/$-3890 万），累计亏损至 2025 年底 $2.89 亿。

核心产品与管线

核心在研产品

早期阶段或暂停产品

长尾管线（B 层 · 仅登记不建页）

• 核心看点：公司价值高度集中于 TA-ERT 一个二元事件——2026 Q4 BLA 递交是否获 FDA 受理、CSF HS-NRE 是否被接受为合理预测临床获益的替代终点（RLSE）。PSR202 仍处临床前、tildacerfont 三适应症全部终止。若 BLA 加速批准获通过，TA-ERT 将成为美国首个且唯一的 MPS IIIB 疗法（RPDD 优先审评券 + 孤儿独占 + 突破性），峰值潜力估 $2-5 亿/年（MPS IIIB 美国 400-3000 患者人群）；若 RLSE 被 FDA 拒绝，公司将被迫重返融资循环或出售资产。

竞争格局

公司核心资产 TA-ERT 处于 MPS IIIB（Sanfilippo B 综合征）赛道，竞争来自同适应症的其他 ERT 与基因治疗：

• MPS IIIB 赛道：目前全球无获批疗法，TA-ERT 是进展最快的 ICV ERT（22 例 1/2 期 + 长期扩展数据、240 周 CSF HS-NRE 持续正常化、认知衰退企稳）；潜在竞争包括：① BBB 穿透 ERT（Denali ETV:NAGLU 类似物，临床前/早期，参照 DNL126 平台延展）；② 基因治疗（AAV9-NAGLU，多个学术项目，临床前）；③ 底物减少疗法（小分子 HS 合成抑制剂，早期）。TA-ERT 若 2026 Q4 BLA 获受理、2027 年中获批，将享有 3-5 年首发独占。

• tildacerfont 残留影响（已终止）：在 CAH 赛道，Neurocrine 的 crinecerfont（CRENESSITY） 2024 年 12 月 FDA 批准后事实垄断，tildacerfont 的失败进一步凸显同机制开发的分子/剂量/依从性门槛；2025 年 1 月 Neurocrine 在英国专利法院与统一专利法院对 Spruce 提起 EP 3,784,233 无效诉讼——公司 2025 年计提 190 万美元或有损失、2026 年 2 月被令向 Neurocrine 支付约 120 万美元法律费用预付款，专利诉讼为公司额外现金流负担。

主要相关企业

商务拓展（BD）与外部合作

• Kaken Pharmaceutical（2023 年 1 月 5 日）：授予日本 CAH 适应症 tildacerfont 独家开发/制造/商业化；同时授予大中华区（含港台澳）、韩国及特定东南亚国家 CAH 及非 CAH 适应症的优先谈判权。Spruce 保留全球其他地区权益。对价：首付 $1500 万（2023 年 4 月到账，按 performance obligation 两年期摊销完毕）+ 最高约 $6500 万开发/监管/商业化里程碑 + 日本净销售额两位数至 mid-twenties 阶梯版税（10 年期或监管独占期满）。截至 2024 年底首付已全部确认收入，2025 年起无合作收入——tildacerfont 终止后该合作未来里程碑兑现概率极低。
• HMNC Brain Health（2024 年 5 月）：合作开展 TAMARIND Phase 2 试验，使用 HMNC 专有 Cortibon 基因选择工具筛选 CRF1 拮抗剂获益 MDD 患者（400mg tildacerfont BID vs 安慰剂）。HMNC 负责资助与执行，Spruce 拥有试验阳性后 Cortibon 全球独家许可选择权。2026 Q1 因患者肝酶显著升高严重不良事件终止——选择权失效。
• BioMarin Pharmaceutical（2024 年 10 月继承自 Allievex）：2019 年 BioMarin→Allievex 独家许可，2024 年 Allievex 破产、Spruce 以 $500 万现金 + 承担 $830 万债务（截至 2025 年底已付 $750 万）从 AVX (ABC), LLC 受让人处收购资产继承许可。全球独家、带版税许可——开发/商业化 MPS IIIA/IIIB/GM1/GM2 神经节苷脂沉积症 ERT。对价承担：最高 $8800 万开发/监管里程碑（首个 MPS IIIB 产品 $2550 万）+ 每产品 $1 亿销售里程碑 + MPS IIIB 净销售额高单数至低双位数版税（非 MPS IIIB 中至高单数）。
• HBM Alpha Therapeutics（2025 年 1 月）：SPR202（抗 CRH 单克隆抗体）独家许可，地域：中国大陆/台湾/香港/澳门以外全球。对价：首付 $500 万现金 + 4.99% 已发行普通股预充资认股权证 + 最高 $3.9 亿开发/监管/销售里程碑 + 中至高单数版税。
• Avenue Capital Management（2026 年 1 月 7 日）：定期贷款与担保协议——最高 $5000 万定期贷款（首批 $1500 万已提取 + Tranche 2 最高 $1000 万 + Tranche 3 最高 $1500 万 + Discretionary Tranche 4 最高 $1000 万）；利率 = max(5.25% + WSJ prime, 12.25%)；到期日 2029 年 7 月 1 日；以公司全部资产（含 IP）作担保；无最低现金或财务契约。

基本财务信息

三年列示（1.26）：固定列前两年实际 + 当年估算（当前基准 2024 实际 / 2025 实际 / 2026 估算）。

现金续航：2025 年末现金 $4890 万 + 2026 年 1 月 Avenue Capital $1500 万 + 2026 年 4 月公开增发 $5590 万 ≈ $1.2 亿可用资金——审计师 BDO 与管理层均发出"未来 12 个月内持续经营重大疑虑"警告，BLA 获批后商业化/确证试验资金需求仍高。

累计亏损：截至 2025 年底 $2.89 亿。

股权融资轨迹：

公司年表